- Реактиваторы холинэстеразы
- — специфические противоядия антихолинэстеразных веществ группы фосфорорганических соединений
К числу реактиваторов холинэстеразы , разрешенных в СССР для применения в медицинской практике, относятся дипироксим и изонитрозин. Основное свойство реактиваторов холинэстеразы — их способность избирательно восстанавливать активность ацетилхолинэстеразы в условиях ингибирования этого фермента антихолинэстеразными веществами из числа фосфорорганических соединений (ФОС). При блокаде активности ацетилхолинэстеразы антихолинэстеразными веществами иного химического строения (эзерином, прозерином, галантамином и др.) реактиваторы холинэстеразы не эффективны.
Благодаря наличию оксимной группы (-NOН) в структуре реактиваторов холинэстеразы при их взаимодействии с ацетилхолинэстеразой, блокированной ФОС, происходит разрыв эфирно-фосфорных связей между молекулами ФОС и эстеразными центрами ацетилхолинэстеразы, в результате чего активность этого фермента восстанавливается. Т. о., по характеру и механизму действия реактиваторы холинэстеразы являются антагонистами ФОС. Восстанавливая активность ацетилхолинэстеразы в холинергических синапсах, функции которых были нарушены ФОС в результате прекращения ферментативного гидролиза ацетилхолина, реактиваторы холинэстеразы способствуют устранению связанных с этим нарушений холинергической передачи нервных импульсов. В результате ослабляются или полностью исчезают признаки интоксикации ФОС, связанные с возбуждением холинорецепторов (спазм бронхов и кишечника, брадикардия, нарушение нервно-мышечной передачи, гиперсекреция экзокринных желез и др.).
Дипироксим, являющийся четвертичным аммониевым соединением, не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не устраняет нарушения функций ц. н. с., возникающие при интоксикации ФОС. Изонитрозин в отличие от дипироксима является третичным амином, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем ослабевает или полностью устраняет проявления отравления, связанные с ингибированием ацетилхолинэстеразы под влиянием ФОС как в периферических, так и в центральных холинергических синапсах.
При парентеральном введении дипироксим и изонитрозин быстро всасываются в кровь. Дипироксим после внутримышечного введения накапливается в крови в максимальных концентрациях через 30 мин, а изонитрозин — через 15—20 мин.
Применяют реактиваторы холинэстеразы как антидоты при острых отравлениях антихолинэстеразными веществами из группы ФОС, используемыми в качестве лекарственных средств (фосфакол, армин и др.), инсектицидов (хлорофос, тиофос и др.) и ОВ нервно-паралитического действия (табун, зарин и др.); назначают, как правило, в комбинации с атропином или другими холиноблокирующими средствами. В зависимости от тяжести интоксикации реактиваторы холинэстеразы применяют однократно или повторно. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, умеренная бронхорея, бронхоспазм) вводят подкожно 2—3 мл 0,1% раствора атропина и 1 мл 15% раствора дипироксима или внутримышечно 3 мл 40% раствора изонитрозина. Если симптомы отравления не исчезают, повторно вводят атропин и реактиваторы холинэстеразы в тех же дозах. При тяжелых признаках отравления (фибриллярные подергивания мышц, судороги, сильная бронхорея, сопорозное или коматозное состояние) внутривенно вводят до 3 мл 0,1% раствора атропина и одновременно внутримышечно или внутривенно 1 мл 15% раствора дипироксима или 3 мл 40% раствора изонитрозина. Введение атропина в этой дозе повторяют через каждые 5—6 мин до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации (мидриаз, сухость во рту и др.). При необходимости дипироксим вводят повторно в той же дозе через 1—2 ч, а изонитразин — через каждые 30—40 мин до прекращения мышечных фибрилляций и прояснения сознания. Средняя доза дипироксима в тяжелых случаях — 3—4 мл 15% раствора, в особо тяжелых случаях — 7—10 мл того же раствора. При наличии затруднений с внутривенным введением препараты реактиваторов холинэстеразы вводят внутриязычно.
Введение реактиваторы холинэстеразы на вторые сутки от начала отравления и позже не только не эффективно, но и опасно в связи с появлением побочного действия препаратов и рецидивов симптомов острого отравления ФОС. Антидотную терапию с применением реактиваторов холинэстеразы проводят под контролем активности ацетилхолинэстеразы. При благоприятном эффекте активность ацетилхолинэстеразы начинает восстанавливаться на вторые-третьи сутки, а к концу первой недели возрастает на 20—40% по сравнению с острым периодом.
Дипироксим и изонитрозин обычно не вызывают побочных явлений. При введении дипироксима в дозах превышающих терапевтическую в несколько раз, наблюдаются умеренное падение АД, тахикардия, возможно развитие гепатопатии. При интоксикации дипироксимом могут возникнуть симптомы холинергического возбуждения за счет проявления собственного антихолинэстеразного действия этого препарата. В таких случаях применяют атропин или другие холиноблокаторы. Противопоказаний к применению реактиваторов холинэстеразы , не установлено.
Дипироксим выпускают в ампулах по 1 мл 15% раствора, изонитрозин — в ампулах по 3 мл 40% раствора. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Библиогр.: Голиков С.Н. и Заугольников С.Д. Реактиваторы холинэстеразы, Л., 1970; Лужников Е.А. Клиническая токсикология, с. 124, 137, М., 1982; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С.Н. Голикова., с. 203, М., 1977.